Anarim.Az teqdim edir
Bugun size Pontoserebellar hipoplazi tip 6 xesteliyi ile elaqeli daha evvel klinik edebiyata daxil olmamish yeni mutasiyadan soz acacagiq.
Mikrosefaliya veziyyeti adeten dogushda gorunmur, ancaq beynin boyumesi korpelikde ve erken ushaqliqda yavash olmaga davam etdiyi ucun nezere carpir. Arashdirmacilar pontoserebellar hipoplaziyanin en az 10 novu oldugunu qeyd edirler. Butun novler beyin inkishafinin pozulmasi, umumi inkishafin lengimesi, hereket problemleri ve eqli gerilik ile xarakterize olunur.
Beyin anomaliyalari umumiyyetle dogush zamani olur ve bezi hallarda dogumdan evvel ashkar edile biler.
Pontoserebellar hipoplaziyasi olan bir cox ushaq yalniz korpelik dovrune qeder yashaya bilirler.
Xesteliyin irsiyyet tipi autozomal resessivdir.
1-ci dereceden qohum evliliyi etmish aile (bibi qizi-dayi oglu) genetik konsultasiya ucun yaxinlashdiginda coxsayli inkishaf qusuru ile artiq iki korpesini (Hamileliyin 19.cu heftesinde beyincik inkishafinin durmasi) itirmishdi ve bir sonraki hamileliyin artiq planli bir shekilde prenatal diaqnostika ile heyata kecirdilmesini isteyirdi.
3-cu hamilelik suni dogushla sonlandirildiqdan sonra korpeden de numune goturuldu.
Differensial diaqnostika ve deqiq diaqnoz meqsedile ata ve ananin her ikisine WES (butun ekzom sekanslama) analizinin edilmesi tovsiye edildi. Pasiyentlerin WES datasi deqiq biyoinformatik analiz programlari vasitesi ile incelendikden sonra ata ve ananin her ikisinde Pontoserebellar hipoplaziya tip 6 xesteliyi ile elaqeli RARS2 geninde mutasiya ashkarlandi. Korpeden elde edilmish DNT numunesinden mikroarray (aCGH) analizi edildi ve analizin neticesinde kliniki veziyyetle elaqeli xromosomal kopya sayi deyishikliyi ashkarlanmadi.
Anada RARS2 geninde klinik olaraq tanimli olmayan patojenik c. C733T (p. R245W) (DM) varianti heterozigot veziyyetde ashkarlandi. Behsi kecen variant yanlish anlamli varyantlarin patojeniteleri haqqinda texmin deyeri veren REVEL ve Mutation Taster programlarindan kecirdilmishdir.
REVEL in silico texmin programi behsi kecen variant ucun verdiyi deyer sayesinde (REVEL: 6,88240540,87530822,G,A,R,W,0.575) variant haqqinda "zererli, xestelik sebebi olabiler" ehtimali bildirildi. Eyni zamanda Mutation taster veritabaninda da bu varyant haqqinda DM (disease-causing) oldugu belirtildi. Sanger konfirmasyon analizi edildi.
Atada RARS2 geninde klinik olaraq tanimli patojenik c.633_636del:p.E212Qfs*7 (DM) varianti heterozigot veziyyetde ashkarlandi. Behsi kecen variant haqqinda Mutation taster ve ClinVar veritabanlarinda "pathogenic" oldugu belirtildi. Sanger konfirmasyon analizi edildi.
Ana ve atanin behsi kecen xestelik ucun dashiyici oldugu mueyyenleshdikden sonra suni dogush edilmish korpeden elde edilen DNT"den behsi kecen mutasiyalar ucun segregasiya analizi edildi ve korpede her iki mutasiya baximindan kompound-heterozigot veziyyetinin oldugu ashkarlandi.
Aileye duzgun genetik danishma ve prenatal diaqnostika haqqinda melumat verildi. Bu calishmanintibb alemi ucun deyerli olmasinin sebebi hem xesteliyin bu tipinin olduca nadir olmasi, hem de ashkarlanan mutasiyalardan birinin daha once klinik edebiyyatda yer almamish olmasidir.
Pontoserebellar hipoplazi, beynin inkishafina tesir eden xestelik qrupudur. Pontoserebellar hipoplazi beynin diger hisselerinin boyumesinin pozulmasina sebeb olur ve bu da mikrosefaliyaya sebeb olur.
Muellif: Afgen Genetik Diaqnoz Merkezinin Shobe mudiri, İstanbul Universitetinin mezunu, genetik-mutexessis İlahe Musayeva
Saglamolun.Az